POTENZIALE RUOLO TERAPEUTICO DEL CBD NEL TRATTAMENTO DELL’ANSIA, DEL DISTURBO DEL SONNO E DELLO STRESS

Il potenziale uso terapeutico di alcuni composti della pianta di Cannabis sativa ha suscitato grande interesse, soprattutto per la gestione dei disturbi neuropsichiatrici a causa della relativa mancanza di efficacia degli attuali trattamenti. Sono stati condotti numerosi studi utilizzando i principali fitocannabinoidi, tetraidrocannabinolo (THC) e cannabidiolo (CBD). Il CBD mostra un interessante profilo farmacologico senza l’effetto psicotropo, a differenza del THC.

In questo articolo, è stato analizzato l’effetto ansiolitico, antidepressivo e antipsicotico del CBD riscontrati in studi su animali e umani. Nei roditori, i risultati suggeriscono che gli effetti del CBD dipendono dalla dose, dal ceppo, dal decorso temporale della somministrazione (acuto vs. cronico) e dalla via di somministrazione.

Inoltre, alcuni obiettivi chiave sono stati correlati a queste azioni farmacologiche del CBD, tra cui i recettori dei cannabinoidi (CB1r e CB2r), il recettore 5-HT1A e i fattori di neurogenesi. Anche gli studi clinici preliminari supportano l’efficacia del CBD come ansiolitico, antipsicotico e antidepressivo e, cosa più importante, un profilo rischio-beneficio positivo. Questi risultati promettenti supportano lo sviluppo di studi su larga scala per valutare ulteriormente il CBD come potenziale nuovo farmaco per il trattamento di questi disturbi psichiatrici.

CBD e Ansia negli Adolescenti

A livello globale, l’ansia è tra le malattie mentali più diffuse, colpendo circa il 7-8% degli adolescenti dall’infanzia all’adolescenza. È allarmante che circa il 40% dei pazienti adolescenti non risponda adeguatamente ai trattamenti convenzionali come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e la terapia cognitivo comportamentale (CBT).

Inoltre, studi di follow-up naturalistici e meta-analisi indicano che i risultati del trattamento sono spesso subottimali, con fino al 50% di questi pazienti che non raggiungono risposte terapeutiche clinicamente significative. Alcuni studi suggeriscono che metà degli adolescenti che cercano aiuto per sintomi psicotici sottosoglia soffre di disturbi d’ansia.

Di conseguenza, anche coloro che si sottopongono a un trattamento standard continuano a lottare con sintomi persistenti e compromissioni funzionali. Pertanto, sviluppare trattamenti efficaci per questi casi è fondamentale, ma rimane una sfida nella pratica clinica.

Il cannabidiolo (CBD), emergente come farmaco da banco per l’epilessia approvato dalla Food and Drug Administration americana, ha attirato l’attenzione per il suo potenziale nel trattamento della dipendenza. Le leggi di molti paesi in tutto il mondo regolano attualmente la coltivazione, il possesso e l’uso di cannabis. L’Uruguay, ad esempio, è diventato il primo paese al mondo a legalizzare l’uso ricreativo della cannabis nel dicembre 2013.

La Germania ha legalizzato la marijuana medica nel 2017, consentendo ai pazienti con determinate condizioni mediche di ottenere prodotti a base di cannabis tramite farmacie. Ad oggi, la marijuana è legale per uso medico in 37 stati degli Stati Uniti e per uso ricreativo in 19 stati. Nonostante le prove limitate, gli studi suggeriscono che il CBD mostra proprietà ansiolitiche, riducendo l’ansia sia negli individui sani che in quelli con specifici disturbi d’ansia.

Recenti revisioni della letteratura hanno indicato che il CBD riduce l’ansia negli individui sani e in quelli con disturbo d’ansia sociale. Uno studio clinico randomizzato (RCT) ha dimostrato che il CBD ha ridotto l’ansia indotta da farmaci e i livelli di cortisolo salivare nei pazienti.

Inoltre, il CBD ha bloccato l’ansia indotta dal tetraidrocannabinolo e ha ridotto l’ansia negli individui con disturbo da uso di cannabis. Il CBD, derivato dalla marijuana medica legale e disponibile in varie forme (capsule, spray, oli, caramelle), è utilizzato principalmente per il trattamento dell’ansia.

Di recente, i ricercatori hanno condotto uno studio clinico in aperto per valutare l’efficacia e la sicurezza del CBD come terapia aggiuntiva per i disturbi d’ansia negli adolescenti di età compresa tra 12 e 25 anni, con l’obiettivo di scoprire i potenziali benefici e rischi dell’uso del CBD in questa specifica fascia d’età. Diversi studi clinici recenti hanno esaminato i potenziali benefici del CBD per i disturbi psichiatrici correlati all’ansia.

A causa del crescente interesse per i farmaci/parafarmaci sostitutivi, il numero crescente dei casi di ansia e le terapie complementari, abbiamo riassunto gli ultimi risultati che dimostrano gli effetti di sull’ansia stessa. Pertanto, questo articolo cerca di valutare l’efficacia del CBD come trattamento aggiuntivo per i pazienti con ansia, confrontandolo con placebo o terapia standard da soli.

Lo studio

Dopo una selezione di gruppi di controllo, sono stati condotti esami psicologici e fisiologici al fine di raccogliere più dati possibili per il completamento e l’analisi dello studio. In termini di misure fisiologiche, la frequenza cardiaca (FC) e la variabilità della frequenza cardiaca (HRV) sono state scelte come indici di stress e ansia.

La differenza quadratica media successiva (RMSSD) è un indice di HRV ampiamente utilizzato che si ritiene rifletta l’output parasimpatico e la regolazione emotiva. Pertanto, si ritiene che una RMSSD media inferiore indichi una risposta allo stress maggiore. Inoltre, è stata analizzata la misura in cui le differenze individuali nelle convinzioni riguardanti gli effetti del CBD vengono attivate per influenzare le risposte alla somministrazione di CBD percepita rispetto alla somministrazione di placebo percepita.

In linea con la precedente ricerca sulle aspettative, abbiamo ipotizzato che la condizione di aspettativa di CBD sarebbe stata associata a distinti modelli di risposte soggettive e fisiologiche rispetto alla condizione di aspettativa senza CBD. In particolare, ci aspettavamo che la condizione di aspettativa di CBD sarebbe stata associata a livelli inferiori di indici soggettivi e fisiologici di stress, ansia e affetto negativo. Inoltre, le aspettative di risposta tendono a essere auto-confermanti, in modo tale che il semplice fatto di aspettarsi che si verifichi una risposta specifica aumenterà la probabilità che tale risposta si verifichi effettivamente.

Pertanto, è stato anche ipotizzato che sostenere convinzioni più forti riguardo ai potenziali benefici del CBD correlati a stress, ansia e umore sarebbe stato collegato alle maggiori differenze nelle corrispondenti risposte soggettive tra le due condizioni.

Partecipanti e Criteri di Selezione

Lo studio sperimentale di laboratorio, è stato condotto reclutando soggetti adulti sani, in tre sessioni (una sessione di orientamento, due sessioni sperimentali). I partecipanti presentavano un età superiore ai 19 anni. I criteri di selezione includevano almeno, un uso di cannabis nell’arco della vita, il che era necessario per garantire che i soggetti avessero una certa esperienza e conoscenza della cannabis nel tentativo di standardizzare in una certa misura le aspettative. Per aiutare a garantire che i partecipanti potessero soddisfare i requisiti di astinenza, solo gli individui che dichiaravano di aver usato cannabis due o meno giorni alla settimana nel mese precedente sono stati arruolati nello studio.

Per garantire che il test pressorio a freddo (CPT) fosse ben tollerato, i partecipanti dovevano essere sani dal punto di vista medico e privi di gravi condizioni mediche o di qualsiasi storia di svenimento, convulsioni, disturbi circolatori, problemi cardiaci, ipertensione, diabete, congelamento o qualsiasi taglio, ferita o frattura attuale alla mano/braccio destro. I soggetti sono stati esclusi anche se riferivano di un uso attuale di farmaci da prescrizione (tranne il controllo delle nascite nelle donne) o di qualsiasi disturbo psichiatrico attuale, come diagnosticato da un professionista sanitario, inclusi i disturbi da uso di sostanze.

Queste esclusioni hanno contribuito a impedire che condizioni neurofisiologiche o psicologiche preesistenti influenzassero le risposte soggettive e fisiologiche allo stress, all’umore e all’ansia nei test di laboratorio.

Il Maastricht Acute Stress Test è stato utilizzato per indurre stress e ansia nei soggetti. E’ stato scelto tale test, perché possiede caratteristiche sia fisiche che psicologiche che hanno dimostrato di provocare in modo affidabile risposte soggettive e fisiologiche associate a stress e ansia in contesti di laboratorio.

Risultati dello Studio

Tutti i partecipanti, reclutati dalla comunità tra febbraio 2019 e marzo 2020, sono stati inclusi nello studio (età 19-62 anni). La maggior parte dei pazienti con diagnosi di ansia erano uomini (59,6%, 28/47), mentre la maggior parte dei pazienti con disturbi del sonno erano donne (64,0%, 16/25). Tutti i pazienti hanno completato le valutazioni del sonno e dell’ansia all’inizio del trattamento con CBD e al primo follow-up mensile.

Al secondo follow-up mensile, 41 pazienti (56,9%) hanno continuato il trattamento con CBD e hanno completato le valutazioni; 27 pazienti (37,5%) hanno continuato il trattamento con CBD alla terza valutazione mensile. In media, l’ansia e il sonno sono migliorati per la maggior parte dei pazienti e questi miglioramenti sono stati mantenuti nel tempo. Alla prima valutazione mensile dopo l’inizio del trattamento con CBD, il 79,2% (57/72) e il 66,7% (48/72) di tutti i pazienti hanno riscontrato un miglioramento rispettivamente dell’ansia e del sonno; il 15,3% (11/72) e il 25,0% (18/72) hanno sperimentato un peggioramento dei sintomi di ansia e sonno, rispettivamente. Due mesi dopo l’inizio del trattamento con CBD, il 78,1% (32/41) e il 56,1% (23/41) dei pazienti hanno riportato un miglioramento dell’ansia e del sonno, rispettivamente, rispetto alla precedente visita mensile; ancora una volta, il 19,5% (8/41) e il 26,8% (11/41), rispettivamente, hanno riportato un peggioramento dei problemi rispetto al mese precedente.

Questi risultati hanno dimostrato una risposta più sostenuta all’ansia/stress che al sonno nel tempo. I valori del sonno hanno dimostrato un lieve miglioramento. I valori di ansia sono diminuiti entro il primo mese e poi sono rimasti diminuiti per tutta la durata dello studio.

Conclusioni

In conclusione, lo studio suggerisce che il CBD, sembra essere meglio tollerato rispetto ai farmaci psichiatrici di routine. Inoltre, il CBD si mostra promettente come strumento per ridurre l’ansia nelle popolazioni cliniche ha una potenziale efficacia terapeutica nel trattamento dei disturbi d’ansia.

Tuttavia, è necessaria un’interpretazione cauta dei risultati a causa del piccolo numero di studi e soggetti coinvolti in ogni studio. Pertanto, dovrebbero essere condotte ulteriori ricerche per determinare i migliori trattamenti per i disturbi d’ansia in base ai loro sottotipi specifici e alla gravità dei sintomi, determinare il dosaggio ottimale per i pazienti con disturbi d’ansia, esaminare l’efficacia e gli effetti collaterali della somministrazione di CBD a lungo termine, valutare gli effetti acuti e il decorso temporale del CBD e descrivere i meccanismi dettagliati del CBD.

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